SULT1A1を標的とした中皮腫に対する新規治療薬の開発へ向け、本研究開発ではリード化合物S3の最適化の完了ならびに候補化合物のin vivo評価を遂行し、非臨床POC取得へ向けた最終候補化合物の決定を目指す。具体的には、in vitro薬効スクリーニング及びADME・物性の評価サイクルを通して選定した候補化合物を対象に、非GLP in vivo薬効評価及び毒性評価を実施し、GLP試験に向けて高い薬効と安全性が見込まれる最終候補化合物を決定する。今年度は、これまでのS3に関する構造活性相関解析の結果をもとに設計したS3誘導体に対するin vitro薬効評価を実施する。酵素活性評価系を用いてSULT1A1による代謝反応を確認後、SULT1A1の発現ステータスの異なる細胞株（野生型vsノックアウト株）に対するS3誘導体のDSB形成能及び細胞感受性を評価する。SULT1A1高発現細胞に対するオンターゲット作用とともに、SULT1A1ノックアウト細胞に対するオフターゲット作用を解析することで、標的特異性を評価し、候補化合物を3-5種類選定する。