小細胞肺がんは年間約12,000〜18,000人が罹患し、5年生存率は約7%と極めて予後不良である。標準治療はシスプラチンを中心とした化学療法であるが、強い薬剤抵抗性により治療効果は限定的であり、新規治療薬の開発が強く求められている。われわれは、核酸合成経路の酵素Xが小細胞肺がんの悪性進化に必須であることを、オミクス解析・疫学解析・介入実験の3方向から実証した。そこで約32万化合物からスクリーニングを行い、Xを特異的に阻害するヒット化合物を取得、in vitroおよびin vivoでシスプラチンを凌駕する抗腫瘍活性と高い安全性を確認した。さらに構造最適化により得られたリード化合物Yは、経口投与可能・長い半減期・優れた腫瘍移行性・強力な抗腫瘍効果を有し、シスプラチン抵抗性株にも有効である。本研究ではこの化合物の非臨床試験（薬効薬理・薬物動態・毒性）と特許・IND申請準備を行い、治験開始を目指す。Yは小細胞肺がんに加え膵がん等への適応拡大も期待され、白金製剤に代わる新たな主力薬剤となる可能性がある。