デングウイルス（DENV）は、熱帯地域を中心に世界で年間約3億9千万人が感染するとされているデング熱の病原体である。DENVは抗原を大きく異にする4つの血清型（DENV-1～4）があり、異なる血清型へ２次感染では重症化してデング出血熱等を引き起こす。臨床病態に関してはこれまでによく知られているが、実験室でそれを再現する感染実験モデルがないことが分子病態の解明の妨げとなっていた。そこで我々日・米チームは、これまでにデング熱研究の状況を打破する２つの実験系を開発した。１）新たな動物モデルを作製してDENV感染の臨床的特徴を再現できることを示し、２）各血清型について臨床分離株から遺伝子編集が可能な組換えウイルスの実験系を開発した。以上２つの実験系の構築により、自然感染に近い環境下でウイルスと宿主の相互作用を調べることが可能となった。以上の基盤を活用し、本研究開発では、デング熱流行国であるタイの研究グループと協働し、ヒト体内でDENVが増殖する中でウイルスと宿主が相互変容しながら病原性を発揮する分子機構に迫る研究を推進する。