40歳以上の変形性膝関節症(膝Osteoarthritis:膝OA)の推定患者数は本邦で2,500万人とされている。本疾患は膝関節痛を伴う膝機能の低下から日常生活動作の障害をきたす。大部分の患者は高齢で介護が必要となるため、高齢化が進行する本邦においては健康問題だけでなく医療経済を含めた社会的問題としても重要である。一度発症すると徐々に末期膝OAへと進行し、関節機能障害を改善する方法は侵襲の大きい手術のみである。また、疼痛などに対する治療法は対症療法が中心で軟骨変性を抑制するような疾患修飾薬は未だ開発されていない。本研究では、膝OAに対し、Xを標的とする疾患修飾薬の開発に向けて、(1)膝OAモデルマウスを用いたXの標的妥当性の検証、(2)X選択的阻害剤の取得に向けたハイスループットスクリーニング系構築の予備的検討を行う。