本研究ではHBVに対する宿主防御機構を明らかにし、あらたな免疫治療法を確立するために臨床応用のための開発研究と新たな知見を得るための解析研究を実施する。前者として、1)ヒトへの臨床応用が可能なHLA-A24ならびにA2拘束性のHBV特異的T細胞エピトープを認識するTCRを取得し、これを用いたTCR遺伝子改変T細胞の作製、2)候補遺伝子による機能改変T・NK細胞の作製、3)ヒトTCRの取得を目的としたmRNAワクチンの開発ならびにリンパ節でのT細胞のプライミングを効率的に誘導するワクチンの開発を実施する。後者として上記治療介入を行ったHBV感染マウスモデルを使用し、単一細胞遺伝子発現解析、ヒトTCR遺伝子改変T細胞解析、候補遺伝子発現T・NK細胞の解析、mRNAワクチン投与モデルの解析を実施する。さらにこれまでのHBV感染マウスモデルに加えて、AAV8-HBV1.3merを用いたHBV感染ニホンザルモデルを作製し、HBV感染個体ならびに治療介入を行った個体を用いて単一細胞遺伝子発現解析と免疫学的解析を実施する。これらの研究によって、HBV排除のための新たな免疫治療戦略を確立する。