本研究課題は、糸状菌真菌症に対する迅速診断法の開発と創薬研究を加速させることを目的として取り組んだ。全体としては、効率的に目標を達成することができた。
診断法の開発では、アスペルギルス症に特異的な尿中蛋白質断片を検出する高感度ELISA系を構築した。また、マウスのDNA免疫で誘導した抗アスペルギルスモノクローナル抗体によるサンドイッチELISAの精度評価を行い、高感度かつ特異的に反応する抗体を作製した。実用化を目指して検出キットの作製に取り組んでいる。また、BM-PCRを用いた迅速診断法の開発では、Aspergillus fumigatusの主要な耐性変異検出法を確立できた。AI病理診断については、３つのパラメーターからなる３次元プロットによる自動診断システムの構築を進めている。当該年度は、中空率という第3のパラメーターについて診断への有効性を評価するアプリケーションの開発を進めた。また、輸入真菌症の疫学調査や病理学的な診断支援、学会や専門誌での積極的な情報共有によって真菌症診療のレベルアップに貢献した。
創薬研究では、各種化合物ライブラリーのスクリーニングを進めており、複数のヒット化合物を取得した。一部は毒性評価を終え、作用機序についても明らかにした。現在、誘導体合成へと展開している。また、Galleria mellonellaモデルを用いた簡便なin vivoスクリーニング系を確立した。さらに、抗真菌薬活性をより正確に定量的に評価するための新たな指標を用いて数理モデルを開発した。
研究代表者のグループは、当該年度に尿中蛋白質断片を検出する診断系をある程度構築できたため、企業との共同開発契約を締結した。今後、臨床試験へと進める予定である。創薬研究においては、糸状菌に活性を示したヒット化合物のなかに、酵母様真菌であるクリプトコックスにも活性を有する化合物を同定した。そこから新規化合物の合成に成功したため、特許申請後に論文化した。