同種造血幹細胞移植症例に有用な新たな予後予測モデルを構築することを目的として、日本骨髄バンクより、約800例の骨髄異形成症候群移植症例の末梢血DNAを入手し、次世代シーケンサを用いて69遺伝子を標的とした標的シーケンスを実施した。75%の症例に変異を、40%の症例にコピー数異常・アレル不均衡を同定した。ゲノム異常の予後に与える影響を多変量解析で評価したところ、TP53、NRAS、CBL変異、複雑核型が独立した予後不良因子として同定された。特に複雑核型を呈するTP53変異陽性例の予後は極めて不良であった。全ハザードの70%を臨床因子が占める一方、残りの30%をゲノム因子が占めることが明らかになった。この成果をBlood誌に発表した(Yoshizato et al., Blood 2017)。本研究のシーケンスデータはEuropean Genome-Phenome Archive (accession number EGAS00001001949)に登録した。本研究により複雑核型かつTP53変異陽性例の移植後の予後が極めて不良であることが明らかになったが、DNAメチル化阻害剤を投与すると一時的にではあるがTP53変異クローンが縮小することが報告されている。DNAメチル化阻害薬を移植前に投与しTP53変異クローンを縮小させてから移植をすることでTP53変異陽性例の予後を改善する可能性があり、DNAメチル化阻害剤であるazacitidineを用いた臨床研究「TP53変異陽性骨髄異形成症候群を対象としたアザシチジンと同種造血幹細胞移植の多施設共同非盲検無対照試験」(UMIN000027789)を開始した。DDX41胚細胞変異陽性ドナーから同種造血幹細胞移植を実施すると、移植後にドナー由来血液腫瘍を発症するリスクが上昇する可能性があるが、これまで日本人におけるDDX41胚細胞変異は報告されていなかったため本コホートを用いて評価したところ、DDX41 p.A500 frame shiftが約1.9%の症例で観察された。本研究で明らかになった骨髄異形成症候群におけるDDX41胚細胞変異の頻度のエビデンスを応用することで、ドナーの最適化が図れ、それによりドナー・レシピエント双方に利益をもたらすことが期待される。