【概要】脳老化・認知症に関わるセノインフラメーションを標的とする研究開発において、各機関が個別研究を進展させ、代表機関である量子科学技術研究開発機構（QST）が連携を統括した。グリアやマクロファージを基軸として炎症と細胞老化の連鎖を担うsenescence-associated secretory phenotype（SASP）の機序解明に取り組むとともに、凝集体病変の構成要素となる異常蛋白質が神経細胞から放出され、SASP因子として作用しうるという新たな着想に基づき開発を進展させた。
【網羅的なセノインフラメーション鍵物質・起源物質探索】新潟大学は17名の病理解剖と脳標本200点の収集を実施し、QSTとの連携で活性酸素種産生酵素NOX2の加齢・ADにおけるミクログリアでの増加と神経細胞の酸化障害を見出した。さらに、ミクログリアが抗酸化物質を産生して自身は酸化ストレスに対抗する可能性や、その際生じる鉄沈着をMRI（QSM）で評価可能であることを提示した。浜松医大は異常蛋白質凝集体のプロテオーム解析と構造多型の同定法を開発した。凝集抑制に有効なUBL3の機能も同定し、大阪公立大学・飯田G（グループ）と連携して血液解析を進めるとともに、QST・名古屋大学との連携で治療薬の開発に着手した。九州大学は高深度マルチオミクス解析を基盤とし、疾患モデル動物と標的細胞分離技術を整備した。特に脳細胞リピドーム解析で、細胞種特異的かつライフステージ依存的な脂質変化を明らかにした。東京大学は多臓器からのエクソソーム分泌の加齢変化を解析し、臓器ごとの調節機構の違いを発見した。東京科学大学・島村Gは、一細胞マルチオミクス統合解析の深層生成モデルを開発し、セノインフラメーションに関わる鍵分子の動態解析への活用に着手した。大阪公立大学・飯田Gは浜松医科大学・QSTとの連携でLAC-SYSを活用し、αシヌクレイン等の高感度計測を実現。高親和性抗体との組合せで、老化・認知症診断への応用を推進中である。
【脳内炎症解明を基軸とするセラノスティクス】QSTは連携研究推進に加え、次世代型の高分解能頭部専用PET装置の設計・シミュレーションを行った。さらに量子センサーを用いた脳マクロファージ・ミクログリアのリアルタイムモニタリング技術を開発し、表現型の分化過程を可視化した。名古屋大学はミクログリアを可視化する多光子顕微鏡対応プローブを開発し、Gd標識によるMRI応用もQSTとの連携で実現した。山梨大学は疾患関連アストロサイトから分泌されるIGFBP2を同定し、神経過興奮への関与を解明した（論文発表）。QSTとの連携では、QSTがタウ病態モデルでIGFBP2が進行期に減少することを発見し、初期段階での解析を実施中である。神戸大学は老齢マウスの行動解析と脳活動・シナプス変化の関連を解明し、QSTの中高齢発症気分障害患者PETデータ（論文発表）と合わせて、気分障害と認知症に共通するタウ病変・グリア活性の関与を示唆した。
【細胞老化解明を基軸とするセラノスティクス】大阪公立大学・大谷GはSASP因子の放出機構と老化細胞除去法を探索し、マウス全身臓器の加齢変化と免疫グロブリン蓄積を同定した。これと連携して、QST・新潟大学は加齢や病態に伴う脳内免疫グロブリンの変化を解析中である。東京科学大学・神谷Gは老化・炎症細胞の可視化技術開発を目的に、酵素活性を検出する蛍光プローブの開発を進めた。併せて、特定構造・異常蛋白質に結合する色素の探索を共同研究で実施した。