本研究では、4Rタウを標的としたENA修飾核酸医薬NK-18の臨床開発に向けた評価を行う。まず、in silicoおよびin vitro解析で予測された2塩基ミスマッチ遺伝子について、in vitroおよびin vivoにて発現解析・リスク評価を実施し、オン・オフターゲット毒性を評価する。次に、GLP試験用のNK-18原薬を神戸天然物化学で製造し、安定性試験やGMP製造に向けた規格・試験法の確立を進める。非臨床試験では、カニクイザルおよびラットに対する髄腔内投与による一般毒性評価に加え、遺伝毒性試験を行う。さらに、第I相試験に向けて、タウアイソフォーム定量法を用いたバイオマーカー測定の実施可能性を検証し、PMDAとの相談に備える。企業との共同研究・導出活動を継続し、スタートアップによる事業化も視野に入れて開発を推進する。