代表者らは、アルツハイマー病(AD)患者脳より単離した神経毒性が高いAβの30量体であるASPDと、その唯一の標的であるNKAα3ポンプの結合が、神経細胞・脳毛細血管内皮細胞・脳毛細血管ペリサイト上で起こることで、Aβ病態・tau病態・神経細胞脱落に至る病態シグナル伝達経路が誘導されることを発見した(PNAS 2015:112,E4465; iScience 2021:24,102936; bioRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2024.08.28.608712)。即ち、ASPD-NKAα3結合は、AD発症に至る病態シグナル伝達全ての起源となる。我々が開発してきた中分子は、ASPDに選択的に結合しNKAα3との結合を阻止する新規ペプチドミメティックである。本preFでは、拠点の支援下、この中分子の(1)非臨床試験に向けた準備、(2)PMDA対面助言に基づく非臨床試験実施項目の確定、(3)連携企業との共同研究開発体制構築、を実施する。本研究は、独自に発見したAD初期段階の明確なシナリオに基づきAD発症をその起源で抑制しようという科学的独創性の高い開発である。本開発物は中分子であり、シナプスに届き、神経と毛細血管両面の病態を阻止出来る点でも画期的である。早期介入による高い治療効果が期待出来る新規AD治療薬の開発を目指す。