我々は、iPS細胞から誘導した大脳皮質神経細胞の移植によって脳梗塞で損傷された神経回路を再構築し、運動機能障害を改善することを目指している。本研究開発では、治験用の大脳皮質神経細胞を製造し、非臨床試験を行ってその安全性を確認する。別課題で脳梗塞モデルを用いて大脳皮質神経細胞移植の有効性を確認しているが、本課題と合わせて安全性、有効性が確認できれば、次に医師主導治験を行って脳梗塞患者での安全性、有効性を検証する。令和6年度は治験用細胞を製造し、それを用いて非臨床安全性試験を開始した。
まず、様々な条件で分化誘導実験を行ってヒトiPS細胞由来大脳皮質神経細胞（治験製品）の製造方法を確定し、治験製品の製造SOP(作業手順書)を作製した。また、特性解析方法を研究室からiPS細胞研究所細胞調製施設（FiT）に技術移管しバリデーションを行った。さらに、プロセスシミュレーション試験（PST）を実施して無菌性保証を行った後に、上記の製造SOPに則って、FiTにおいて治験用細胞製造を実施した。
非臨床安全性試験の内容についてPMDAとはすでに合意に至っていたが、製造方法が合意時から少し変更になったので、もう一度PMDAとRS戦略相談を行い、試験内容を確定した。
PMDAとのPS戦略相談で合意に至った内容に基づいて、非臨床安全性試験を実施した。具体的には、上記で製造した治験製品（ヒトiPS細胞由来大脳皮質神経細胞）を免疫不全マウスの大脳に移植を行った。39週間の経過観察ののちに、造腫瘍性、毒性、体内分布について解析する予定である。