本研究は中和抗体1C10muによる「HIV感染症の治癒」を目指した治療法開発であり、本シーズB研究においてはGMPを見据えた抗体医薬品作製とGLPに準拠した安全性試験の実施を通じて治験申請につなげることを目的とする。これまでの研究で、ウイルス感染カニクイザルへの1C10mu投与により75%以上の奏効率で長期間HIV寛解を導くこと、その作用機序が抗体投与で誘導されるCD8陽性T細胞免疫によること、細胞性免疫誘導にADCC活性を中心としたFc領域の担う機能が不可欠なことを確認した。R7年度は、GMP管理下での製造を見据え、製造プロセス検討を実施できる複数のCDMOと打ち合わせを行い、価格面、提案される計画について、最も適切と判断したA社と契約を締結、抗体遺伝子導入細胞株のプールからクローニングした細胞株からなるResearch Cell Bankを作製後、詳細な比較データを検討しProduction cloneを選定し毒性試験用抗体バッチを作製、予備毒性試験に供与した。また、今後の非臨床・臨床試験で1C10muの血漿中抗体濃度を測定するため、我々がすでに開発した５種類の抗イディオタイプ単クローン抗体を組み合わせて最適化したELISAキットの開発が完了し、分析法のバリデーションを実施した。1C10mu耐性プロファイルについては、熊本大学の外来に受診した臨床例のウイルスのデータベースを用いてエピトープを含むペプチドを合成し、これらを用いた結合試験を実施した。臨床試験の組み入れ基準への応用を見据えて、臨床検体を用いたADCC活性のモニタリング法の確立を準備中である。