我々はこれまで、CD8^⁺ T細胞の活性化に必要な三つのシグナル（抗原ペプチド-MHCクラスI複合体、T細胞活性化に寄与する補助刺激分子CD80、増殖促進因子IL-2）を同時に発現するエクソソーム（AP-EV）を作製し、生体内において標的となる抗原特異的CD8^⁺ T細胞のみを選択的に活性化する手法を開発してきた。
本研究では、ヒト癌治療への応用を視野に、モデル抗原ではなくヒトがん抗原を用いた実験系において抗腫瘍効果を検証し、非臨床POC取得に必要な試験パッケージの確定を目的とした。
今年度は、がん由来ネオアンチゲンペプチドをHLA上に提示可能なAP-EVを開発した。各種HLAとテトラスパニンとのキメラ分子として設計・構築し、無血清条件下で浮遊培養可能な細胞に安定発現させた。
得られたAP-EVを、ペプチド-HLAに応答するCD8^⁺ T細胞と共培養した結果、抗原特異的応答の誘導が確認された。さらに、ヒト末梢血リンパ球との共培養実験でも同様の免疫活性化が観察され、ヒト応用の可能性が示された。
加えて、AP-EV投与後に実施したT細胞移入実験において、ネオアンチゲン特異的な細胞傷害活性が実証された。これらの結果を踏まえ、PMDAとの戦略相談に向けた準備を進めており、今後の臨床応用に向けた薬事対応の基盤構築を達成した。