世界初の癌領域の核酸製剤の認可を目指し、本研究を進めている。令和6年度に実施した以下の4項目の計画は、すべて予定通りに完了した。
1. 化学構造最適化：本製剤は静脈内投与を予定しており、血清中での安定性が不可欠である。予備安定性試験を実施した結果、血清中で安定した製剤の最適化を完了した。追加支援により核酸最終型化合物の膵癌組織へのデリバリーを確認するマウス実験を精度高く実施することができ、核酸最終型化合物の最適化を精度高く完了することができた。令和7年度に予定しているPMDA対面助言、および原薬製造に精緻な情報を以て進むことができる成果を得た。
2. In silico解析の実施：In silico解析により同定された20種類のオフターゲット候補遺伝子について、2種類のヒト膵癌細胞株を用いてマイクロアレイ解析を実施した。その結果、本製剤が取り込まれた膵癌細胞において、これらのオフターゲット候補遺伝子の発現変動は認められず、本製剤のハイブリダイゼーションに起因するオフターゲット毒性がないことを明らかにした。
3. 非臨床試験計画作成：令和6年度に実施したin silico解析の結果に基づき、非臨床安全性試験で使用する実験動物をラットおよびイヌに決定した。これにより、フルバージョンの実施計画書案を完成した。
4. 予備安定性試験の実施: ゲルシフトアッセイ（EMSA）を実施した結果、siRNAとDDS担体は血清中で乖離することなく安定であることが確認できた。これにより、血清中で安定した本製剤の最適化を完了した。