膵がん、胆管がん等に代表される難治がんの最大の特徴は、その間質に、がん細胞の数を上回るがん関連線維芽細胞(CAF)の増生がみられることである。本研究では、CAFを抗がん剤の効率的なドラッグデリバリーツールとして利用する新規治療法の開発を目的とする。私達はCAFに最も特異的な膜分子マーカーの一つとしてGPIアンカー型分子Meflinを同定した。これまでに、抗Meflinモノクローナル抗体を取得し、ペイロードを付加した抗体薬物複合体(ADC)の薬効を複数のマウス担がんモデルで確認した。この際の薬効機序は、CAFに取り組まれた抗がん剤がCAF外に排出されて、周囲のがん細胞を殺傷するバイスタンダー効果であることを細胞実験およびマウスモデルで証明した。野生型マウスに対して抗マウスMeflin抗体ADCを使用した安全性試験では明らかな問題は確認されなかった。以上の検証結果をもとに、本研究では、以下の5項目を達成することを目標とする。 (1) 担がんマウスモデルを用いて、Meflin抗体ADCが効率的な抗がん剤のデリバリーツールであることを示す。 (2) 現在進めている抗体医薬品の製造におけるプロセス開発及びGMP製造に適するようなヒト化抗体クローンのアミノ酸配列の解析、物性評価を継続する。また、リサーチセルバンクを構築する。 (3) ヒト化ADCの最大耐用量、予備的毒性試験/ADC血清中濃度の評価をCROにおいて実施する。 (4) PMDAとの対面助言を実施し、非臨床POC取得に必要な非臨床試験項目を決定する。 (5) 本技術シーズの導出先BFACT株式会社との連携強化を図り、医薬品候補物質の製造・非臨床/臨床開発の役割分担を明確に決定する。