我々は髄液LOTUS濃度の変動がこれまでにない神経の炎症病勢を反映する有望な新規バイオマーカーとなりうることを発見し、本研究ではその社会実装を目指しELISA開発とPMDAとの臨床性能試験の実施合意を目指し計画を推進している。本年度の全体的な成果として、ELISA開発が概ね完了し、ELISAを用いた臨床検体の解析により臨床的意義を示し、臨床性能試験実施に向けてPMDAと相談を開始したことが挙げられる。これに加えて疾患モデルマウスを用いた分子基盤の解析でも重要な知見が得られた。各項目のごとの成果の詳細は以下の通りである。
(1)【製品の仕様開発と分析性能評価】高橋慶太（研究代表者）、大橋建也（研究協力者）
予定通りELISAの製品仕様の開発を完了した。さらに40症例の臨床検体及びリコンビナントタンパクを用いて分析性能を評価し、臨床応用可能な水準にあることを確認した。従って、今回決定された製品仕様で臨床性能試験に臨む。引き続き生産ラインでのELISA製造準備を行い、臨床性能試験への準備を進めている。
(2)【疾患モデル動物を用いたLOTUSの発現変動における分子基盤の確立】
高橋慶太（研究代表者）、竹居光太郎（研究分担者）
基礎的検証として疾患モデルマウスを用いたＬＯＴＵＳ発現変動の解析を施行し、臨床応用にとって重要な知見が得られた。より詳細な検討が必要と考え、引き続き次年度も解析を継続する方針とした。
(3)【ELISAによるLOTUS濃度測定の臨床的意義の確立】高橋慶太（研究代表者）、田中章景（研究分担者）
2024年8月にPMDAとRS総合相談を行い、対象疾患を絞るよう助言を頂き、まずは多発性硬化症（MS）を対象疾患として薬事承認を目指す方針とした。そしてELISAを用いてMS約50症例、非神経疾患10症例、神経変性疾患50症例の解析を行い、これまでの測定系と同様に中枢神経炎症に伴うLOTUS濃度の変動を確認し、MSの再発・疾患活動性の判断を行う際の新たな指標としての臨床的意義を有することを示した。臨床性能試験実施に際してその意義の確立が十分か次項の通りＰＭＤＡとの相談を開始した。
(4)【薬事申請に向けた臨床性能評価試験とPMDA対面助言に向けたの準備】
研究が順調に進捗したため、臨床的意義の確立と臨床性能試験の実施について、全般相談（2025年3月）を実施した。臨床的意義の確立に際して将来の診療ガイドラインにおける位置を学会と連携して示すよう助言あり、関連学会との相談を開始している。