ミクログリアは、アルツハイマー型認知症等の神経変性病態に密接に関連している。従って、ミクログリアを標的とした治療法の開発が期待されているが、ミクログリアには多面的な作用があり、それらを個別に制御しなければ治療効果の高い治療法開発は難しい。本研究開発課題では、その個別制御機構の解明と、将来の治療シーズの同定を目標としている。本年度は、制御因子のスクリーニングに使用するレポーター細胞株の確立を行ってきた。まず貪食能と炎症能を独立して評価できる実験系の作成にあたり、スクリーニングを念頭において、ミクログリア細胞株を使用した。炎症能に関しては、アルツハイマー型認知症や多発性硬化症の病態を悪化させることがほぼ確立している経路の蛍光レポーターを複数構築した。この構築には、当該経路で鍵となる因子に対しての、蛍光物質の遺伝子導入を用いた。貪食能に関しては、蛍光染色したAβオリゴマーを用いた評価系を既に確立しており、組み合わせが可能であることも確認した。最終的な調整を行っているが、貪食能と炎症能に関して、同時かつ独立した評価が可能なレポーター細胞株・実験系が得られた。また、並行して、マウスミクログリアの既存データセット（scRNAseq、snRNAseq）の網羅的な統合解析を進めている。本年度は100論文以上にわたるデータセットを取得し、初期アノテーションを完了している。今後、変容ミクログリアの遺伝子発現モジュールを同定し、上記のスクリーニングとあわせて、ミクログリアの性質変化の詳細な機序を解析する予定である。