【研究開発項目１】骨髄細胞や血球細胞由来のヒト認知関連分子の同定　今年度はヒトを対象とする倫理審査申請期間及び、ヒト血漿サンプルの譲渡申請期間とした。ヒト倫理審査申請が受理され、サンプル提供機関の譲渡準備が速やかに進んだ。血漿サンプルの質量分析を現在進行中である。
【研究開発項目３】ダウン症骨髄移植マウスにおける脳の病態の解析　ダウン症骨髄細胞により認知機能が低下するとき、脳内で何が起きているかを検証する。代表者の有村がシングルセル解析にて、特定神経細胞の細胞死と炎症反応の亢進を見出している。これらの変化が起きる時間的変化や血球成分の解析、認知症発症前のダウン症患者及び軽度認知症の脳切片を分担者の宮下と共に使用することで、骨髄由来の脳機能低下が、脳にどの様な影響を与えるか検証することを目的とした。骨髄移植マウスの認知機能低下がみられる移植後４ヶ月のマウスの脳スライス切片と脳粗抽出液を用いた、組織染色学的及び生化学的解析を支援した。分担者の指田は、ダウン症モデルマウスの骨髄移植を実施しており、また血球細胞の表現型および機能変化について検証した。
【研究開発項目４】ダウン症マウスに対する野生型骨髄移植による認知機能改善の検証　これまでに、ダウン症モデルマウスではダウン症患者同様、短期記憶力は低下していることを認めた。そこで、分担者の指田は、ダウン症モデルマウスに正常野生型骨髄を移植する「逆移植」を複数回にわたって実施した。これによって、認知や記憶が回復するかを、代表者の有村とともに検証している。この逆移植マウスにおいて認知機能の改善が認められた場合は、必要に応じて、余剰２１番染色体の遺伝子がモザイク状に欠損したマウス（鳥取大学生命化学科・香月康宏教授より供与）の骨髄細胞を野生型マウスに移植して、認知機能が低下しないモザイクマウスを絞り込む予定である。