研究計画全体：PET および血液バイオマーカーのサンプル収集・開発を可能とするため、臨床研究計画書を作成した。当初は数ヶ月での倫理委員会承認を見込んでいたが、被曝量管理の徹底を求められたため、承認取得までに関係者間の合意形成に時間を要し、結果として年度明けの承認となった。研究進行の遅れを懸念し、本計画を既存データ・サンプルの二次利用が可能な設計へ変更し、現行臨床研究から二次利用できる血液サンプルの収集を順次進めた。また、本年度の既存検体測定および予備的分析のため、バイオマーカー測定に必要な試薬を購入し、一部はR6年度内の分析に使用した。残りは来年度予定している大規模測定にも活用予定である。
【研究開発項目 1】新規血漿 pTau アッセイの検証：既存血液サンプルを用い、タウ PET と新規 pTau アッセイの変化を予備的に検証した。概ね既存研究を支持する相関が得られ、縦断的変化については現在検証中である。また、AD 血液バイオマーカーとして標準化が進む pTau217 との比較も今後必要と判断し、試薬購入を含めた分析体制を整えた。購入した試薬の一部は、R6年度内に予備的なpTau217測定に使用し、測定手法の検証を開始した。
【研究開発項目 2】TDP-43 関連蛋白の血液 BM としての検証：既存血液サンプルを用い TDP-43 アッセイの予備的検証を行った。Simoa ベースの TDP-43 血液バイオマーカーアッセイにおいて測定条件を標準化し、安定した定量を得た。さらにTDP-43 病理を有する可能性のある意味性認知症の PET 研究参加可能な患者を募集し、以前PETを撮像し、二次利用可能な前頭側頭葉変性症患者サンプルの洗い出しも行った。
【研究開発項目 3】血中 α-syn 関連蛋白、非 AD タウを捉える新規血液 BM の開発：既存血液サンプルを用い、血中 α-syn 関連蛋白を標的とした新規 Simoa アッセイの開発に着手した。あわせて、非 AD タウを捉える新規血液 BM についても、新たな研究協力機関との連携により開発を進める方針を検討中である。