我が国におけるアルツハイマー病を主体とする認知症の患者数は600万人を超え、医療費・介護費などを含む社会的コストは15兆円と推計されている（内閣府資料、認知症疾患診療ガイドライン2017）。アルツハイマー病の最大の発症リスクは加齢であり、すべてのヒトが回避不可能なこのリスクを背負う。超少子高齢社会においては、本症の予防と制圧は、医学的のみならず社会的・経済的な喫緊の課題である。
本研究開発では、認知症に対して保護的に作用する新規バリアントの同定を行い、その分子メカニズムの解明と、治療シーズ開発のPOC獲得を目指している。2024年度は、認知症臨床コホートから認知症に関わる遺伝子を抽出し、リシーケンスを行い、新規バリアントの検索を行った。また、認知症関連遺伝子について、アミノ酸変化による保護的バリアントの機能強化を図るため、Deep Mutational Scanning (DMS)の実施に必要な機能解析系を構築した。さらに、孤発性認知症患者から作製したiPS細胞のSNPデータとデータベースを用いて、各認知症患者iPS細胞のpolygenic risk score (PRS)を算出するため、認知症iPS細胞パネルから神経細胞、アストロサイト、ミクログリア等を作製し、それぞれの細胞表現型データの収集を行った。また、孤発性アルツハイマー病モデル動物構築と保護的回路メカニズムの解明のため、モデルマウス作製に向けた遺伝子改変・交配を開始した。