パーキンソン病は、黒質ドーパミン神経細胞において、αSynuclein が凝集し、黒質-線条体のドーパミンシナプスが障害され、次第にドーパミン神経細胞が変性脱落する進行性の神経変性疾患である。レボドパを中心とした対症療法は初期にはよく効くものの、しばしばドーパミン濃度の変動によってウェアリング・オフや不随意運動が生じてQOLが著しく低下する。また未だに臨床試験での有効性が確立された疾患修飾療法は存在しない。神経疾患の多くは、神経細胞死に先行してシナプス障害が起きる「シナプス病」であるという概念が近年確立されてきた。パーキンソン病においても、運動症状の初発時には線条体のドーパミンシナプスは既に80％減少しているが、黒質のドーパミン神経は50-60％が残存していることが分っている。私たちはこれまでに補体C1qが属するC1qファミリー分子群が、成熟後のin vivo脳においても強力なシナプス形成能を持つことを見出した。そこで本研究では、C1qファミリー分子に焦点を当て、ドーパミンシナプスを標的とした新しいシナプス治療薬の開発を目指し、その概念実証を確立する。