近年、うつ病をはじめとするストレス関連疾患やその他の精神・神経疾患において、脳および末梢の炎症性機序や全脳の神経回路における機能的・構造的変容が示されている。しかし、炎症性機序と神経回路変容との関連性やそのメカニズムには不明な点が多い。本研究開発では、研究代表者の古屋敷智之らは、慢性ストレスや老化、その他炎症が関与する精神・神経疾患モデルマウスや予防・治療的介入を用い、脳および末梢の炎症を起点とした神経回路変容を可視化するとともに、関連する分子・細胞や神経回路を操作してそのメカニズムを解明する。研究分担者の髙橋英彦らは、うつ病をはじめとする多様な精神・神経疾患患者および健常者の脳画像を取得し、各脳領域の体積変化や領域間の機能的結合、神経投射の異常を解析するとともに、末梢血中の炎症関連分子・細胞との対応関係を検討する。これらの基礎・臨床研究を通じて、炎症を起点とした神経回路変容に注目した精神・神経疾患の診断・層別化および予後・治療効果予測に有用なバイオマーカーや創薬標的の同定に貢献する。