双極症は（軽）躁状態・うつ状態を繰り返し、社会生活に支障をきたす精神疾患であり、原因は未解明で客観的検査法も存在しない。我々は、ミトコンドリア病の原因遺伝子変異を導入したマウスで反復性うつ状態が見られ、視床室傍核（PVT）にミトコンドリアDNA変異が蓄積していたことから、PVTに注目した。患者死後脳解析では、PVTを含む視床興奮性神経細胞の減少が確認され、一部には顆粒空胞変性も認められた。PVTは情動制御のハブとして機能し、その過活動状態は双極症の症状を説明しうる。本研究では、患者由来iPS細胞から視床神経回路モデルを作製し、PVTの過剰興奮・細胞障害の有無とその原因を明らかにする。さらに死後脳解析を通じて分子病態を解明し、疾患の脳レベルでの定義や新規治療法開発を目指す。