脳梗塞の病態時では脳虚血に伴うオリゴデンドロサイトの細胞死によって白質障害が見られる。また、代表的な脱髄性疾患である多発性硬化症でも同様に、脱髄に伴う白質障害が認められる。しかしながら、現在再ミエリン化を促進させる治療法は開発されておらず、なぜ白質の再生が阻害されるかは明らかになっていない。研究代表者は、これまでに病態モデルマウスを用いた解析から、白質の再生が阻害されている領域特異的にI型コラーゲンが沈着していることを発見し、I型コラーゲンが白質の再生阻害因子であることを見出した。本研究は白質障害領域に分泌されるI型コラーゲンと病態の関係に着目し、白質再生の阻害機構を解明することを目的とした。本年度は多発性硬化症と脳梗塞の患者脳病理組織を用いて、白質障害領域にコラーゲンが蓄積されているかを調べるために、組織学的な解析を行なった。はじめに白質障害領域を同定するために、Klüver-Barrera 染色と免疫蛍光組織染色行った。次に白質障害部位にコラーゲン線維が分泌されているかを調べるためにAzan 染色を行い、コラーゲン線維の有無を調べた。その結果、脳梗塞患者と多発性硬化症患者のいずれにおいても病変部位にコラーゲンが観察された（研究開発項目１）。また、I型コラーゲンをコードする遺伝子であるCol1a1の遺伝子発現を抑制した際の白質再生効果を評価するために、内包に強力な血管収縮剤であるET1を注入し白質障害モデルマウスの作製を開始し、現在データ取得に向けてサンプリングを進めている（研究開発項目２）。さらに、白質障害モデルマウスのシングルセルレベルでの遺伝子発現変化を明らかにするために、白質障害モデルの病変を摘出し、シングルセルRNAシークエンス解析 (Flex) を実施した（研究開発項目３）。これらの研究からヒトの病変組織においてもコラーゲンが産生されていることが明らかとなった。次年度は引き続き各研究開発項目を進めマイルストーンの最終達成を目指す。