統合失調症は、幻覚や妄想、陰性症状、認知機能の低下を特徴とし、約 100 人に 1 人が発症する比較的頻度の高い精神疾患である。2022年に「Nature」誌において統合失調症の高リスク遺伝子が10個報告さた。その10個の遺伝子の一つであるExportin 7（XPO7）は核輸送を制御し、その機能が半減する遺伝子変異で統合失調症の発症Odds比を28.1倍に増加させる。しかし、脳内でXPO7のターゲット分子や、また統合失調症を高リスク遺伝子であるXPO7が機能半減した際の病態は不明であった。我々は統合失調症の高リスク状態を再現したXPO7ヘテロノックアウトマウスを作成し、認知機能の低下やプレパルス抑制の異常、社交性が低下した。XPO7病態のターゲット分子として、多くのシナプス分子が含まれており、統合失調症高リスク遺伝子GRIA3（AMPA受容体サブユニット）が含まれることを発見した。さらに網羅的な遺伝子発現解析を行い、XPO7病態の下流で複数の統合失調症高リスク遺伝子病態が相互作用を起こしていることを見いだした。これらの成果はEMBO reports誌の表紙に取り上げられた（Toyoda et al. EMBO rep, 2025）。本研究を起点に他の統合失調症の高リスク遺伝子改変マウスの解析や、その神経活動解析、免疫細胞病態の解析を進めている。さらに、ミクログリア病態や患者検体を用いた自己抗体病態の解析も進めている。