パーキンソン病（PD）は中高年に多く見られ、中脳黒質のドパミン神経細胞の変性によって脳内ドパミン量が減少し、振戦、無動、筋強剛などの運動障害を引き起こす。現在の治療法は脳内ドパミン補充に基づく対症療法であり、疾患の進行に伴い効果が減弱し、患者のQOLを著しく損なう。PDの発症にはGBA1遺伝子の変異が遺伝的リスク因子とされ、GBA1がコードするグルコセレブロシダーゼ（GCase）のリソソーム内での活性低下がPD病態のトリガーとなる可能性がある。GCaseのリソソームへの局在にはリソソーム膜タンパク質であるプログラニュリン（PGRN）やプロサポシン（PSAP）が関与しており、これらの異常がGCaseのリソソーム局在や活性に影響し、PD病態を引き起こす可能性がある。本研究では、PSAPおよびPGRNの機能ネットワーク異常がGCaseのリソソーム局在や活性に及ぼす影響を、iPS細胞モデルおよびマウスモデルを用いて解析し、PD病態のトリガーとなるメカニズムを明らかにする。また、これらのメカニズムを改善する化合物スクリーニングを行い、PDの疾患修飾治療の候補薬を探索する。