タウオパチー病態形成における脳プロテオスタシスの破綻をグリア－末梢免疫連関の理解と制御の視点から紐解いていく。特に、タウオパチー病態形成に関与すると考えられるケモカインに着目し、そのシグナル系を含めた制御系の創薬標的としての妥当性の検証行う。最終的に、グリア－末梢免疫連関による非細胞自律性神経応答に着目し、タウ分子病態変容から細胞変性に至る機構を時空間的に理解し、制御することで介入モダリティの構築へと展開する。モデル系による解析について当該年度は、ケモカイン欠損タウオパチーモデルマウスの系統樹立および、加齢マウス取得とのための飼育を開始した。ケモカインおよびその受容体の発現細胞を同定するために、single molecule Fluorescence In Situ Hybridization(smFISH)であるRNAscopeによる標的検出条件も確定した。また、異なるリピートを保有するタウの発現システムを樹立し各種細胞に発現させることに成功した。さらに、hTau KIマウスに対して各タウオパチー患者脳由来シードの播種を開始した。一方、ヒト由来試料を用いた遺伝子発現および病理解析について当該年度は、一次性タウオパチーに属する進行性核上性麻痺（PSP; n=4）、大脳皮質基底核変性症（CBD; n=4）、対照（n=4）の凍結ヒト脳組織からシングル核を抽出し、シングル核RNAシークエンスを実施した。継続してMAPT変異を伴うヒト剖検脳からシングル核を抽出し、網羅的RNA-seq解析を進行中である。また、免疫組織化学により解析も並行して進行中である。また、T cell等のリンパ球の浸潤については大脳皮質では有意な増加は認めていないが、検討部位の追加を進めている。