研究課題情報
課題管理番号
25wm0625201h0002
統合プロジェクト(三期)

シーズ開発・基礎研究プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

脳神経科学統合プログラム

タグ(2025)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-非ヒト霊長類

ICD-10大分類: 精神および行動の障害

対象疾患領域: 精神・神経疾患

タグ(2024)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-非ヒト霊長類

ICD-10大分類: 精神および行動の障害

対象疾患領域: 精神・神経疾患

代表研究機関
国立大学法人京都大学
研究代表者

(2025) 伊佐正, 国立大学法人京都大学, 大学院医学研究科 神経生物学分野 教授

(2024) 伊佐正, 国立大学法人京都大学, 大学院医学研究科・教授

研究期間
2024年度 - 2029年度
課題への総配分額
113,750 千円
研究概要(2025)
マカクザルの健常個体とゲノム編集によって精神疾患関連遺伝子DISC1をノックアウトした個体を解析し、精神病性障害における前頭葉機能障害のメカニズムを明らかにする。まず健常個体については、最近我々は高リスク高リターンか低リスク低リターンかを選択する認知課題遂行時に中脳腹側被蓋野から前頭葉6V野への投射経路を光遺伝学技術により活性化するとリスク嗜好性が変化することを明らかにした。本研究では、この作用がドパミンを介することの薬理学的検証、さらにシミュレーションや広汎な領域からの単一ニューロン活動記録により、リスク依存性意思決定の回路機構を明らかにする。他方、DISC1のKO個体の病態を分子から個体まで多階層的に理解する。まずiPS細胞を樹立、分化誘導した脳オルガノイド及び神経細胞を解析して神経機能素子機能を調べる。さらに、MRIによる脳構造と安静時脳領野間機能的結合とMRSにより大域的ネットワークの特徴を調べる。そして、脳波、睡眠・覚醒、眼球運動、社会行動や上記のリスク依存性意思決定等の認知機能、幻覚等の表現型の解析によりKOサルが精神病性障害の表現型を示すことを検証する。
研究概要(2024)
マカクザルの健常個体とゲノム編集によって精神疾患関連遺伝子DISC1をノックアウトした個体を解析し、精神病性障害における前頭葉機能障害のメカニズムを明らかにする。まず健常個体については、最近我々は高リスク高リターンか低リスク低リターンかを選択する認知課題遂行時に中脳腹側被蓋野から前頭葉6V野への投射経路を光遺伝学技術により活性化するとリスク嗜好性が変化することを明らかにした。本研究では、この作用がドパミンを介することの薬理学的検証、さらにシミュレーションや広汎な領域からの単一ニューロン活動記録により、リスク依存性意思決定の回路機構を明らかにする。他方、DISC1のKO個体の病態を分子から個体まで多階層的に理解する。まずiPS細胞を樹立、分化誘導した脳オルガノイド及び神経細胞を解析して神経機能素子機能を調べる。さらに、MRIによる脳構造と安静時脳領野間機能的結合とMRSにより大域的ネットワークの特徴を調べる。そして、脳波、睡眠・覚醒、眼球運動、社会行動や上記のリスク依存性意思決定等の認知機能、幻覚等の表現型の解析によりKOサルが精神病性障害の表現型を示すことを検証する。
研究成果情報
2024