まず、病因タンパク質線維の構造解析サンプル作製条件の至適化についてタウオパチーやTDP-43プロテイノパチー脳から高精製度で線維画分を抽出する方法の検討、確立を行なった。次に抽出した線維画分をグリッド上で凍結し、理化学研究所横浜クライオ電子顕微鏡施設に設置されたKrios G4によるスクリーニングならびにデータ収集を行った。令和6年度は、5症例から抽出した線維に対し4000-10000枚の画像データセットを収集した。また得られたデータセットの解析を行うため、画像解析体系の構築を行った。　代表機関におけるクライオ電子顕微鏡解析ワークステーションの導入、セットアップを行い、そのシステム環境が整備された。令和6年度はRELIONを用いた単粒子解析の検討を行い、慢性外傷性脳症型タウ線維が報告されたVCP変異を伴う空砲型タウオパチー症例から、3.8Å でのType1線維、5Å でのType2線維が同定されている。 構造解析を行うにあたっては、解析に適した患者脳試料のスクリーニングを行なっており、東京都健康長寿医療センターや愛知医科大学等の日本ブレインバンクに保管された20例程の患者脳から抽出した不溶性画分のイムノブロット、免疫電顕を行い、その超微細構造的、生化学的性質を調べることにより来年度に画像データセットを収集する５症例を同定した。