研究計画に基づき３つの研究の推進を行った。HTLV-1によるＴ細胞腫瘍化メカニズムを解析するための新規ATL病態解析マウスモデル研究について、初年度作製したTax, HBZのトランスジェニック(Tg)マウスの解析を進めた。Tax-Tgは発生過程での問題を認めたため、次年度以降でコンストラクトの見直しが必要である。CD4T細胞の異常がヒト感染者と類似しており、HTLV-1病態の一部をmimicするマウスモデルが確立できた。現在、TCRシグナル動態をタイマー蛍光タンパクでモニターできるTockyマウスと掛け合わせを行い、詳細な生体内TCRシグナル動態解析が進行中。胸腺、末梢いずれにおいても、細胞増殖性の亢進、Foxp3細胞の増加を認めている。T細胞内にHBZが存在する事が、TCRシグナルの変容を来たし、T細胞分化、活性化、恒常性維持に影響を与えていることが示唆されている。特に胸腺レベルでのT細胞選択の変容が末梢血に分布するＴ細胞のTCRのスペクトラムを変化させて、そのことが末梢で観察される様々なＴ細胞異常、ひいいてはＴ細胞腫瘍化にもつながることが考えらるため、現在背景にある機序解明を鋭意進めている。リンパ節と血液のATL細胞の差異についての解析は、空間トランスクリプトーム解析、末梢血―リンパ節ペア検体シングルセル解析を推進した。RNA velocity解析等が進行中であり、腫瘍の起源が末梢血なのかリンパ節なのか、ATL細胞が解剖学的な場所の違いでどのように変容するかについて検討を進めている。HAM病態研究については、今年度はTax-A, Tax-BのTax特異的CTL検出法を確立し論文発表した(JID 2024、特許出願)。ATL症例、無症候性キャリア症例、HAM患者検体のウイルス特異的CTLの比較解析を進めている。現在、無症候性感染者60例、HAM患者60例、ATL患者25例の検体が収集され、シングルセル解析用のTax-Aデキストラマーも準備完了した。これまで取得されている末梢血、脳脊髄液のペアのシングルセルデータ症例についても、更に解析を進めている。研究分担者とも連携してさらに多分野融合研究を推進していく予定である。