研究課題情報
課題管理番号
25wm0225039h0003
統合プロジェクト(三期)

感染症プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

新興・再興感染症研究基盤創生事業

タグ(2025)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-ヒト

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

タグ(2024)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-ヒト

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

タグ(2023)

研究開発目的: 基礎医学研究

研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>

研究モダリティ: in vivo-ヒト

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人熊本大学
研究代表者

(2025) 滝口雅文, 国立大学法人熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター・特任教授

(2024) 滝口雅文, 国立大学法人熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター・特任教授

(2023) 滝口雅文, 国立大学法人熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター・シニア教授

研究期間
2023年度 - 2025年度
課題への総配分額
56,700 千円
研究概要(2025)
自然免疫の解析では、実際にKIR2DS1陽性NK細胞によってHIV-1感染CD4T細胞が認識され、HIV-1の増殖を抑制するかを明らかにする。また。KIR2DS1陽性KIR2DL1陽性NK細胞がKIR2DL1の影響を受けずにHIV-1感染細胞を認識するかを明らかにする。一方、獲得免疫分野の細胞性免疫の解析では、HLA-A*11:01拘束性T細胞が認識するHIV-1サブタイプA/Eペプチドを同定し、これらがエピトープであるかを明らかにする。さらにエピトープ部位の同定したエピトープを認識するCD8陽性T細胞の内、どのエピトープがprotectiveエピトープであるかを明らかにする。また、HIV-1 エンベロープ抗原特異的B細胞応答、および中和反応を含むHIV-1 subtype A/E Env抗原特異的機能性抗体応答を包括的に測定し、両者の関連性を解析する。ウイルス学的研究では、性交渉感染者においての混合感染の比率を明らかにするとともに、麻薬静注感染者と同様にウイルス量の増大に関与しているかについて解析する。また混合感染者の経過でR5ウイルスとX4ウイルスがどのような末路を辿っていくのかを解析する。HIV-1サブタイプA/Eのウイルス進化と伝播の解析では、昨年度までに解析したデータをもとに、その成果を論文としてまとめて発表する。
研究概要(2024)
自然免疫の解析では、前年度同定したKIR2DS1が認識するHLA-C*04結合HIV-1サブタイプA/Eペプチドが、実際にKIR2DS1陽性NK細胞によって認識されるかを明らかにする。またベトナムで流行しているサブタイプA/Eウイルス内でのKIR2DS1エピトープ部位の変異を明らかにし、この変異がKIR2DS1の認識にどのような影響を与えるかを明らかにする。一方、獲得免疫分野の細胞性免疫の解析では、HLA-B*58:01拘束性T細胞が認識するHIV-1サブタイプA/Eペプチドを同定し、これらがエピトープであるかを明らかにする。さらにエピトープ部位の同定したエピトープを認識するCD8陽性T細胞の内、どのエピトープがprotectiveエピトープであるかを明らかにする。HIV-1サブタイプA/Eのウイルス進化と伝播の解析では、ベトナム国内のサブタイプA/Eウイルスと日本で流行しているサブタイプA/Eウイルスの関連を明らかにして、両国間のウイルスの経路の有無を調べる。
研究概要(2023)
自然免疫の解析では、KIR2DS1を発現するreporter cellとHLA-C*04のみが発現する細胞を用いて、KIR2DS1が認識するHLA-C*04結合HIV-1サブタイプA/Eペプチドを同定する。一方、細胞性免疫の解析では、HLA-A*11:01拘束性T細胞が認識するHIV-1サブタイプA/Eペプチドを同定する。さらにこれらの部分の多様性解析を行い、どのような変異がKIR2DS1とTCRの認識に影響を与えるかを明らかにする。HIV-1サブタイプA/Eのウイルス進化の解析では、HIV-1遺伝子Pol領域の解析のデータを用いて、ベトナム国内のサブタイプA/E感染者でのウイルスの進化を明らかにする。ウイルス学的解析では、IDU感染者症例の未治療状態で経過が追える症例を選択し、R5ウイルスとX4ウイルスの混合状態がどのように推移していくのかを、次世代シークエンサー(NGS)を用いて解析する。また混合感染状態の症例から分離されたX4ウイルスとR5ウイルスに、それぞれ異なるレポーターを付加して、それぞれの感染した細胞をin vitroで検出する系を確立する。
研究成果情報
2024
2023