研究課題情報
課題管理番号
25wm0225028h0003
統合プロジェクト(三期)

感染症プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

疾患基礎研究プロジェクト<第二期>

事業名

新興・再興感染症研究基盤創生事業

タグ(2025)

研究開発目的: 予防・保健に関する研究

研究の性格: 基礎的研究<シーズ・コンセプト検討等>

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究 ,  AMR

補足確認: 診断 ,  治療

タグ(2024)

研究開発目的: 予防・保健に関する研究

研究の性格: 基礎的研究<シーズ・コンセプト検討等>

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究 ,  AMR

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

タグ(2023)

研究開発目的: 予防・保健に関する研究

研究の性格: 基礎的研究<シーズ・コンセプト検討等>

ICD-10大分類: 感染症および寄生虫症

対象疾患領域: 感染症

特記的事項: 国際共同研究 ,  病原体の研究 ,  AMR

補足確認: 予防・保健 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
公益財団法人結核予防会結核研究所
研究代表者

(2025) 慶長直人, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 副所長

(2024) 慶長直人, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 副所長

(2023) 慶長直人, 公益財団法人結核予防会結核研究所, 副所長

研究期間
2023年度 - 2025年度
課題への総配分額
58,500 千円
研究概要(2025)
慶長:ハノイ結核菌臨床分離株より得られる各種結核菌ゲノム変異、遺伝的クラスターの有無を指標とした伝播性の高低に加えて、現地から得られる臨床疫学情報を含めて関連解析を行い、薬剤耐性株の拡大を抑制するための標的を明らかにする。IS6110以外の結核菌ゲノムへの挿入配列および拡大Gクラスタに関連する候補遺伝子についても統合解析する。 土方:1,2年度目に得られた拡大する亜群に関連する候補遺伝子の発現と一般的に結核マーカーとされる遺伝子の発現の関連を網羅発現解析とqRT-PCR発現量解析を組み合わせて検討し、臨床疫学情報とあわせて結核菌の拡大に関わる宿主要因を明らかにする。 瀬戸:結核マウスモデルにおける菌遺伝子発現プロファイルおよび生存に関与する菌遺伝子から、拡大伝播するクラスター株における生体内での適応度に関与する遺伝子の探索を行う。結核発症バイオマーカーの新規探索のため、臨床分離株感染マウス感染肺、血液中に含まれる脂質を抽出して、網羅的脂質同定解析を行う。
研究概要(2024)
慶長:ハノイ市のコホート研究において、結核菌の薬剤耐性変異による増殖力低下を補う代償性変異、増殖力回復変異、菌ゲノムのメチル化に注目して、薬剤耐性株の伝播拡大に関わる病原因子を明らかにする。また10年間で明らかな感染伝播の広がりが証明されている菌群(拡大Gクラスター株)に焦点を当て、その他の菌群との比較を通じて疫学的要因を検討する。さらに結核菌ゲノム挿入配列の中で最も重要とされるIS6110のコピー数と挿入位置を分析し、拡大Gクラスターとの関連性を明らかにする。 土方:ハノイ市で拡大する薬剤耐性を有するL2結核菌亜群感染患者の全血液mRNA発現の特徴を明らかにするために、初年度の網羅発現解析結果から候補遺伝子を選別し、結核菌分離株と全血液の提供がある全症例を用いて、qRT-PCRにより発現量を測定する。ハノイで拡大する結核菌に関連する宿主応答遺伝子の絞り込みを行う。 瀬戸:結核菌臨床分離株のトランスポゾン変異株ライブラリーを作成して、トランスポゾンシークエンスを行い、臨床分離株間での遺伝子要求性を明らかにした。今年度は、これらの臨床分離株をヒト結核マウスモデルであるC3HeB/FeJに感染させて、肺内生存に関与する遺伝子要求性を明らかにすることで、生体内における適応度を決定する遺伝因子を同定することができる。
研究概要(2023)
慶長:ハノイ市のコホート研究における臨床情報、疫学情報と結核菌臨床分離株を用いて、薬剤耐性変異による結核菌の増殖力低下を補う代償性変異のほか、増殖力回復変異、菌ゲノムのメチル化に着目し、薬剤耐性株の伝播拡大に寄与する病原因子の一端を明らかにする。土方:ベトナム ハノイ市で拡大する薬剤耐性を有するL2結核菌亜群感染患者の全血液mRNA発現の特徴を明らかにするために、ハノイ市の結核患者から、この亜群が分離された結核患者群、対照症例群を選択し、イルミナシークエンサーを用いてmRNA網羅発現差解析を実施する。瀬戸:拡大Gクラスターの生体内での適応度を評価するため、ヒト結核菌感染マウスモデルにおいてRNA-seqやTn-seq、lipidomeなどオミックス解析を用いて、菌の生体内での増殖に関与する遺伝子と脂質の同定を行う。今年度は臨床分離株の生体内での菌RNA発現解析およびトランスポゾン変異株ライブラリー作成を行う。
研究成果情報
2024
2023