関節リウマチはT細胞受容体配列の異常によって関節組織が障害される難病である。精度の高い診断マーカーの不足から早期治療介入に失敗する症例が多く、関節破壊進行による生活の質の低下・高額な医療費が問題となっており、ゲノム配列情報に基づく診断マーカーの開発が急務である。従来の研究で議論されてきたpolygenic risk score (PRS)は"先天的"に確定したゲノム配列情報に基づくスコアであり、現時点で診断精度は限定的である。一方、T細胞受容体配列はゲノム上の構成遺伝子がランダムに再構成することで確定する"後天的"ゲノム配列情報であり、関節リウマチの発症に直接関与する分子であることから診断マーカーとしての有用性が期待されるが、今まで十分に研究されてこなかった。近年、申請者らは欧米人のT細胞受容体データを評価することで、関節リウマチの発症に関与するT細胞受容体配列の一部を同定することに世界に先駆けて成功した（石垣ら、Nature Genetics 2022）。この成果は、T細胞受容体配列情報が関節リウマチの診断マーカーとして有用である可能性を支持するものであり、他の小規模な研究でも同様の可能性が示唆されている（Liuら、Ann Rheum Dis 2019）。
　本年度は研究倫理審査手続きを完了し、バイオバンク・ジャパン（BBJ）の対象症例の選択と分譲依頼手続きを進めた。また、T細胞受容体を高精度・高効率にシーケンスするための実験システムの高度化を進め、感度・特異度などの各種ベンチマークを確認した。岡山バイオバンクでは該当症例の選定と臨床情報の整備を開始した。さらに、T細胞受容体情報の解析アルゴリズムの高度化を進めた。