交付決定後、FDAとのPre-IND Meetingに向けて、①規格・試験方法、安定性、製造方法等の品質に関する相談と、②毒性、薬理、薬物動態等の非臨床試験に関する相談、そして③Phase1/2 臨床試験の試験デザインに関して必要な薬事相談資料を今年度の計画通り準備・作成完了した。具体的には以下の通り。
①CMC：CLD-001における細胞培養法を米国CDMOに技術移管し、同社で製造工程開発を進めた。CMCに必要な製造工程、工程管理、出荷試験、製品安定性の保証に関しては、同CDMOに在籍する多種の細胞製品開発に経験のあるCMC薬事コンサルタントの協力を得ながら実施案を作成し、Pre-INDで相談できる準備を完了した。
②非臨床：現在までにPre-INDに必要な基本的な薬効試験は完了している。細胞培養時における、細胞の増幅・分化に対する当社培地の影響、増幅細胞のモデル動物における生着能、増幅細胞の分化能等のデータを取得した。また、安全性の評価として増幅細胞のin vitro造腫瘍試験のデータを取得した。更に、GLP試験に使用可能なモデル動物を作製し、そのモデル動物を用いた一般毒性予備試験を完了した。予備試験の結果、当細胞製品の投与により毒性を示唆するような結果は認められなかった。また投与細胞がモデル動物の骨髄に生着して機能的な血球細胞に分化したことも確認した。GLP本試験の実施内容はToxicologistの資格を持つ専門家と相談の上に実施内容の詳細を定めており、Pre-INDでFDAと相談できる準備を完了した。
③臨床：直近まで米国製薬企業で造血幹細胞遺伝子治療製品の開発・薬事承認に従事していたクリニカルサイエンスの専門家と、米国医療機関において小児対象の造血幹細胞移植の臨床経験及び治験経験の豊富な臨床医とコンサルティング契約を結んで臨床試験デザイン・シノプシスの詳細化を行い、FDAと相談できる準備を整えた。