抗PD-L1抗体は担癌マウスにおいて抗腫瘍作用を示すが、加齢によって効果が減弱し、その原因は加齢に伴うT細胞機能低下であることが知られている。ミトコンドリア置換による疲弊・老化T細胞の機能回復を検証すべく、2024年度はマウス薬効薬理実験を行った。
「予備実験」
マウスT細胞はヒトT細胞よりも実験操作に対して脆弱であることが知られており、ミトコンドリア置換プロセスはマウスT細胞に深刻なダメージを与え腫瘍殺傷能力を永久に失う可能性がある。したがって予備実験では、ミトコンドリア置換を行わずに、若年担癌マウス由来T細胞注入が高齢担癌マウスの抗腫瘍効果を回復するかを検証した。若年担癌マウスから抽出したT細胞を、抗PD-L1抗体に対して治療抵抗性を示す高齢担癌マウスに輸血したところ、T細胞用量依存的に抗PD-L1抗体の抗腫瘍効果が回復することを確認した。
「高齢担癌マウス由来T細胞に対するミトコンドリア置換が抗腫瘍効果に及ぼす影響」
高齢担癌マウスからT細胞を抽出し、体外でミトコンドリア置換を行った（以下MirT細胞とする）。置換に用いたミトコンドリアは若年健常マウスから抽出した。抗PD-L1抗体併用下にMirT細胞を、抗PD-L1抗体に対して治療抵抗性を示す高齢担癌マウスに投与したところ、抗PD-L1抗体の抗腫瘍効果が回復する事を確認した。結論として、非臨床マウスモデルにおいてミトコンドリア置換による疲弊・老化T細胞の機能回復の検証を達成した。