抗リン脂質抗体症候群 (APS) は、血栓症や妊娠合併症を引きおこす免疫難病で、患者数は、国内で約2万人と推定される。症状としては脳梗塞が最多で、次いで下肢静脈血栓症及びこれに伴う肺塞栓症が多く、一度発症すると不可逆的な多臓器障害を残すことも多い。対症療法としてヘパリンやワルファリンなどの抗凝固療法・抗血小板療法を用いるが、血栓症の再発は5年間で17%とされ、血液凝固反応を非特異的に抑制する事による出血合併症も問題となる。
本課題では、出血リスクのないAPS治療薬の開発に取り組み、候補物質Xの有効性・安全性を検討している。APSに生じる血栓症は、障害を受けた細胞膜リン脂質などの陰性荷電リン脂質に結合したβ2-グリコプロテイン I (β2GPI)などを対応抗原とする「抗β2GPI抗体あるいは抗リン脂質抗体 (aPL)」 が血管内皮・血小板などを活性化することで惹起される。令和6年度は候補物質Xが抗リン脂質抗体(aPL)、β2GPI、陰性荷電リン脂質であるカルジオリピン(CL)の三者が複合体を形成することを阻害することを様々な手法で検証した。また、実験に用いるaPLの調製を行い、以下の3種類のモノクローナルaPL生成するとともに、新規のモノクローナルaPLを産生するハイブリドーマを2株樹立した。動物実験については、当初使用を予定していたAPSモデルマウスの供給が途絶えてしまったことから、自家繁殖でのAPSモデルマウスの作製を開始した。さらに、他の動物モデルとして、APS患者に生じる流産とメカニズムの共通点が多い抗C1q抗体を用いた流産モデルの導入を行った。また、出血時間を指標に候補物質Xの安全性を検討したところ出血時間の延長は見られなかった。