汗孔角化症は、メバロン酸経路とその下流の、連続した５段階の反応を司る酵素（MVK, PMVK, MVD, FDPS, FDFT1）のいずれか１つの欠損により発症する皮膚疾患である。患者数調査は行われていないが、ゲノムデータベースでは日本人の500人に1人程度が発症要因となる遺伝子変異を持つため、潜在的な患者数は多いと考えられる。原因遺伝子のいずれか１つに先天性に片アレルの機能欠損変異を持つか、胎生期に片アレルにエピジェネティックサイレンシングを生じることが発症の素因となる。壮年期以降、全身に多発するセカンドヒット（体細胞変異または染色体組換え）により両アレル欠損となった表皮細胞がクローン性に増殖して病変を形成する。すなわち、汗孔角化症の病変は、「メバロン酸経路酵素のKO細胞」がクローン性に増殖、拡大することにより生じた、KO細胞のコロニーである。KO細胞がクローン拡大するメカニズムは現時点で不明であるが、KO細胞を選択的に排除できれば、汗孔角化症の病変を完治できると考えられる。そこで、本研究ではKO細胞を選択的に排除できる薬剤の開発をおこなう。
本実験調査では令和6年度の研究とこれまでの研究とを合わせて、ヒト表皮ケラチノサイトの不死化細胞においてメバロン酸経路酵素のKO細胞を取得し、オフターゲット変異がないことを全エクソーム解析にて確認し、レトロウイルスを用いた蛍光タンパクラベルを行った。また、薬剤スクリーニングを行うための培養条件の検討を行った。