本実験調査は、急性肺傷害（ALI）の形成に関与する肺内貪食細胞の異常活性化と、そこから誘導される活性酸素種（ROS）による組織傷害および自然免疫シグナリングの異常を制御する新規ペプチド吸入薬の開発を目的とする。高い標的特異性を有する一方で、ペプチド創薬において課題となる分解による不安定性や細胞内移行性の低さを克服するため、ペプチド細胞内導入技術や生体内安定化技術を応用し、吸入による局所投与による優れた治療効果と安全性を合わせもつ新規治療薬の開発を目指す。開発初年度の令和6年度は、既存のリード化合物を基にペプチド配列を改変し、生体内安定性や細胞膜透過性を高めた新規ペプチドを試作した。さらに、LPSや微粒子刺激による貪食細胞の炎症性メディエーターおよびROS産生の制御に関する評価系を構築し、基礎的な効果検証を行った。ペプチド改変は、元のリード化合物と比較して炎症性メディエーター産生抑制に一定の変化を示したことから、開発コンセプトに対する妥当性が検証できた。今後は蛍光標識改変ペプチドを用いて、薬剤の細胞内移行性や生体内安定性の可視化、in vitroで評価した炎症・ROS制御能と比較検討することにより、in vivo投与に最適な構造の探索を進める。