これまでに実験調査担当者らはALS、FTLD等の病態において、RNA結合タンパクFUS・SFPQ複合体の形成異常がRNA代謝異常を引き起こすことで神経機能異常、神経変性が生じる可能性を示した。
また液液相分離（以下LLPSという）動態の変化が FUSの複合体構造に影響を及ぼし、RNA代謝異常を引き起こすことが推測されることから、FUSへの親和度の高い核酸によるLLPS及び細胞内での凝集体形成への影響を複数のin vitro系で確認した。
本実験調査の目的は実験調査担当者らが開発している核酸化合物が、「病的なLLPS構造から生理的なLLPS構造に戻す」或いは、「病的なLLPS構造をとることを阻害する」ことを確認することである。令和6年度はFUSのLLPSを制御することによる病態改善機序の検証のため、開発している複数の候補核酸化合物のFUS局在変化と細胞機能への影響を培養神経細胞などを用いて評価を行った。この結果、特定の核酸化合物が疾患関連変異を有するFUSの細胞内異常局在と凝集体形成を抑制する能力を有することを確認した。同様に、ヒトiPS由来運動ニューロンを用いた系でも、複数の候補核酸化合物が有する効果の検証を行い、FUSの細胞内異常局在と凝集体形成を抑制する能力を有することを明らかにした。