標的酵素Ｘ阻害剤の探索を目的として、酵素Ｘが高発現した細胞を用いた阻害活性スクリーニング系を構築した。未反応産物除去および反応産物測定方法を至適化することで、安定した評価系を構築することが出来た。文献報告されている酵素Ｘの構造情報を参考に新規低分子阻害剤のデザインを行い、現在までに約100化合物を合成し、それらの阻害活性を測定した。各種誘導体が有するアミノアルコール構造の不斉四級炭素の絶対配置が阻害活性に影響を与えることを見出し、周辺誘導体合成を継続中である。創薬コンセプトの妥当性検証については、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）を用いたin vivoノックダウン実験による抗腫瘍効果を確認することを計画中である。令和6年度は、4種類の異なる配列を有する標的酵素X ASOについて、扁平上皮癌細胞に対するたんぱく質発現抑制効率、細胞増殖率と死細胞率に与える影響を評価し、in vitroで扁平上皮癌細胞のXたんぱく質発現を強く抑制し、細胞増殖率と死細胞率を有意に増加させるASOを見出した。今後は、この配列のASOを用いてin vivoノックダウン実験により、抗腫瘍効果を確認する予定である。