本実験調査は、調節因子Xを阻害することで、Xの関与する線維化を抑制することにより、既存の抗線維化薬よりも強力な線維化抑制作用を有するX阻害薬を見出し、特発性肺線維症等の新たな治療の選択肢を提供することを目標として実施した。
まず、調節因子Xのノックアウト（KO）ヘテロ及びホモ、同腹の野生型（WT）マウスから肺線維芽細胞を採取し、KOマウス由来の細胞にて調節因子Xの発現及び機能が抑制されることを明らかにした。次いで、KOマウス及びWTマウスを用いて、ブレオマイシン誘発性肺線維化モデルを作製したところ、調節因子Xの機能低下レベルに応じて肺線維化は有意に抑制されることを見出した。また、調節因子Xの機能低下による安全性懸念の検討として、KOマウス及びWTマウス血液由来免疫細胞を用いて解析したところ、調節因子Xの機能低下は免疫細胞の機能に影響を及ぼすことが明らかとなった。他方、抗線維化作用を有する調節因子Xの阻害薬を探索するために、細胞を用いたスクリーニング評価系を構築し、化合物のハイスループット評価のための条件を確立した。さらに、皮膚線維化モデルを構築し、そのプロセスにおいて調節因子Xが活性化することを見出し、調節因子Xが肺線維化のみならず、他の組織線維化に普遍的に関与する可能性が示唆された。