実験調査担当者らが見出した肺がんの創薬標的分子Xについて、遺伝子ノックダウンによる治療効果の検討、作用機序の検討、阻害剤スクリーニングに向けたタンパク質精製を行った。
分子Xノックダウン肺がん細胞株を樹立し治療効果を検討した。分子Xの発現を抑制することにより、細胞増殖も抑制された。さらにドキシサイクリン依存的に分子Xをノックダウンできる肺がん細胞株を樹立、マウスに移植し検討した結果、分子Xの発現を抑制することにより、腫瘍が縮小することが分かった。
分子Xの阻害剤取得を目的とした結合化合物のスクリーニングを行うため、分子Xおよび分子Yのタンパク質精製を行った。昆虫細胞発現系により調整したタンパク質をプルダウンアッセイに用いたところEGFRや既知の相互作用分子との結合が認められ、結合能が温存されたタンパク質であることが示唆された。さらには分子Xの活性を測定し、精製したタンパク質は活性を保持していることを確認した。現在は大量精製の準備を進めるとともに、二次スクリーニング系としてNanoBiT法による相互作用評価系を構築している。