各種難治がん由来臨床サンプル等を用いた創薬コンセプト適合がん種の選定
i）各種難治がん由来臨床サンプル等におけるX, Yの発現解析
ii）臨床サンプル (患者由来がん細胞、PDC)等を用いたXの最小領域（以下Zとする）等の抗腫瘍効果の確認
XとYはがん遺伝子MYCの発現に必須な分子である。これまでに、肺がん培養細胞や正常細胞を用いて、XとYのがん細胞における重要性について検討を重ねてきた。令和6年度は膵がん由来培養細胞株CFPAC1細胞を用いて、XとYの結合の重要性について検討した。その結果、膵がんにおいてもXとYの結合がMYCの発現に必須であることを明らかにした。また、タンパク質と核酸の結合を予測するソフトウェアRoseTTAFoldNAを用いてXとYの結合シミュレーションを行ったところ、XはYと直接結合することを示唆する結果を得た。
ヒット化合物の高次評価、抗腫瘍試験
i）高次評価
ii）抗腫瘍試験
DISCユニットによりPrimary ScreeningおよびValidation Screeningを行い、118のヒット化合物を得た。これら118化合物のうち、AMED購入ライブラリー由来19化合物を購入した。これらの購入した19化合物を用いてがん細胞二種と正常細胞二種における細胞増殖能について検討したが、がん細胞特異的に細胞増殖を抑制する化合物は得られなかった。19化合物中10化合物においてはAlphaLISAによる結合抑制能について確認を行い、どの化合物もXとYの結合を特異的に抑制することを見出した。さらに10化合物中3化合物においてはRNAプルダウンアッセイについて検討し、1化合物がXとYの結合を抑制することを明らかにした。