特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）は、本邦指定難病である特発性間質性肺炎（idiopathic interstitial pneumonias, IIPs）の一病型として知られ、IIPsの中で頻度が多く予後不良である。その治療選択肢は2008年に本邦承認されたピルフェニドン（ピレスパ®）と、2015年に本邦承認されたニンテダニブ（オフェブ®）のみに限られており、治療奏効率の向上、治療選択肢拡充に向けて、更なる新薬の開発が求められている。
HL001は選択的LPA1 antagonistとしての低分子化合物であり、当社独自の技術であるヒトiPS細胞由来肺オルガノイドを用いたin vitro肺線維症モデルおよび経口での動物試験において、先行開発品同等以上の薬効が確認されている。一方で、肺線維症の治療において高い薬効と忍容性を担保するためには、有害事象の要因となり得る標的臓器以外への非特異的暴露を限りなく抑え、肺へ高容量の薬剤を届けることが重要であると思われる。そこで、本開発ではHL001の吸入剤化および吸入投与経路における非臨床-臨床試験を進め、その有望性を確認する事を目的とする。
これまでの研究開発にて、すでにHL001は吸入剤化するために優れた物性を有していることが確認できており、製剤プロセスを特定している。従って、本年度では、実際に吸入型HL001を用いて毒性・安全性試験に向けた測定法の開発、げっ歯類に対する単回投与試験、薬物動態試験、ならびに薬効検証試験を行った。薬効検証試験の結果、HL001は先行開発品に対して優位な薬効を有し特異な機序を有している可能性が示された。また薬物動態試験および容量探索試験では良好な結果が得られ、一定の忍容性が確認された。
他方、これまでに得ていた吸入型HL001の製剤プロセス開発と吸入型HL001の性状検証試験のデータを用いて、2024年11月に特許出願を行った。