<成果の概要>
本研究では、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の中でも極めて進行の早い孤発性CJDを対象疾患としてP092マレイン酸塩（NPC-31）を開発する。
サルを用いた薬物動態試験において溶血・血尿が認められたため、当初計画していた第Ⅰ相試験開始を延期した。その後、サルで認められた溶血・血尿の機序解明を目的としたFollow-up試験を実施した。その結果、NPC-31の刺激性が溶血・血尿の原因であり、その刺激性に種差はないこと、サルをモンキーチェアで保定したことにより投与液が適正に血流中で希釈されないことが原因であることが明らかとなった。以上の結果を踏まえて第I相試験の投与量を再設定し、2024年11月に国内第Ⅰ相試験の治験届をPMDAに提出、30日調査を終了した。
一方、NPC-31の原薬製造における中間体管理レベルの判断のため、複数の中間体について復帰突然変異試験（以下、Ames試験）を実施した。その結果、in vitro代謝試験でも検出されている1つの中間体は陽性であった。本件についてPMDAへの研究報告を行い、追加非臨床確認試験の実施を求められたことから、計画していた健康成人を対象とした国内第Ⅰ相試験は中止することとした。
なお、当初予定していた国内第I相試験から、クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）患者を対象とした海外第I/II相試験に計画を変更した。