医薬品開発における薬物動態・安全性評価において、腎臓は小腸、肝臓と並び重要な臓器である。しかしながら、in vitro 小腸・肝臓モデルの開発が活発に行われている一方、in vitro 腎臓モデルの開発は大きく遅れている。本研究の目的は、創薬研究における腎臓の薬物動態および腎毒性を高精度に評価可能であり、実用的かつ高度な in vitro ヒト RPTEC モデルを確立することである。この目的を達成するため、以下の2段階のアプローチで研究を進める。第一に、ゲノム編集技術などを駆使して、OAT1 をはじめとする主要な腎薬物トランスポーターを複数安定的に発現する RPTEC/TERT1 細胞株を作製する。第二に、作製した細胞をマイクロ流体デバイスに搭載し、創薬研究における近位尿細管チップの有用性を検証する。本研究により、従来のモデルでは困難であった尿細管分泌・再吸収、腎毒性の評価を可能とする高次 in vitro モデルの確立を目指す。