医薬品の発達神経毒性(DNT)評価に関しては、生殖発生毒性の非臨床評価に関するICH S5(R3)ガイドラインの出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験において、げっ歯類を用いた行動試験や脳の病理組織学的解析により判断されている 。しかし、評価に多くの動物を必要とすることや、見られた所見のヒトへの予測性が課題として残される部分があり、DNTの予測・評価・判断の補強に資する革新的な代替法の提案が急務である。経済協力開発機構は、ヒトiPS細胞などのin vitro試験を組み合わせたDNT評価の新たな指針を制定しているが、細胞のみの評価ではDNTの結果起こり得る脳高次機能の障害を評価することは容易ではない。ゼブラフィッシュ(ZF)は哺乳類と進化的に離れてはいるが、ニューロンやグリア細胞の分化や移動、シナプス成熟やそれに基づく神経活動を含めた脳高次機能までが全て備わっている上、ヒトの脳神経疾患と共通する分子マーカーも一部報告されており、それを評価指標とした包括的DNT評価への適用が期待される。本研究の目的は、神経の発生から組織形成までを経時的に観察可能で、ヒトやげっ歯類と共通の脳内分子機構を一部有するZFに着目し、トランスジェニックZFを活用した新規DNT評価法を開発することである。