本研究課題では,ヒト検体を用い,ワクチン接種1回目～8回目までの検体を用い,ワクチン接種後の血中の各種オミクス解析を行い,有効性・安全性に寄与するバイオマーカーの探索を行うと共に,ワクチン由来mRNA量を測定する。また接種回数によるmRNA量の変化を検証し,接種回ごとに血中核酸量の増加が認められるのか?分解が早まるのかを明らかにする。また祖先型mRNAワクチン(武漢型)に加え,各種オミクロン(BA.1,BA.5, XBB.1.5, JN.1系統)型mRNAワクチンと標的抗原のmRNAが変更されている影響についても検証する。またSpike抗体,各種変異株に対する中和抗体価,各種サイトカインを測定し,副反応の発生状況との関係を明らかにし,血中mRNAの生物学的意義について臨床的に明らかにする。また血中mRNAの機能を明らかにするため,血中mRNAの次世代シークエンスにより完全性を確認するとともに,各種細胞株に添加し,Spike蛋白の発現誘導能等を確認する。また,動物実験による再現性の確認を行う。特にRSVなどその他のmRNAワクチン製剤も比較検証し,標的抗原による違い,剤型(自己増殖型か否か)の違い等を明らかにする。また様々な週・月齢のマウスを用い,乳幼児・小児・妊婦・高齢者への接種による違いを明らかにする。mRNAワクチンの各組織への標的細胞を明らかにし,接種後の変化を病理学的・分子生物学的に解析すると共に,in vitroで同系統の細胞株への添加実験を行い,その影響を解析し,新規評価法を開発する。またiPS技術を用い,胎盤通過性の検証や肺での影響等のヒトへの外挿性を検証する。これらの解析を通し,血中・組織性mRNAの意義について明らかにし,新規評価法を開発する。またmRNAワクチンのみならず,核酸アプタマーにも着目し,動態解析法を確立し,アプタマーの影響を明らかにし,核酸医薬全般に対し重要な評価基準の策定を試みる。 これらの研究結果をいち早く論文発表・学会発表あるいは特許取得等により国内外で報告するとともに,核酸医薬開発時に求められる基準・評価法等を明らかにし,今後のガイドライン改訂に向けた基礎資料とするとともに,必要に応じ,ガイドライン改正に向けたワーキンググループ等に参加し,改正に協力する。またWHOのECBSやIABS等でも発表し,国際調和を求ていく。