医薬品開発において、生殖発生毒性は臨床試験での評価が現実的に不可能であるため、動物を用いた非臨床試験における評価が非常に重要となる。2021年に改訂された医薬品の生殖発生毒性評価に係るガイドライン(ICH S5 (R3))では、動物試験代替法に関する考え方が具体的に記載され、試験の堅牢性についての指針が示された。本研究ではシグナルかく乱を指標とするin vitro評価系「DynaLux/c」の改良を進める。具体的には、ICHに準拠した陽性・陰性対照物質を用いた感度・特異度・正確度の検証や用量反応解析を行い、二施設間バリデーションを実施して評価系の堅牢性を高める。さらに核酸医薬品への応用も視野に入れ、規制当局への受容に必要な情報を収集し、将来的な他施設間バリデーションに向けた体制整備を進める。