医薬品中の変異原性不純物の評価と管理に関するガイドライン(ICH-M7)では、不純物及びその代謝産物のフォローアップ評価としてin vivo試験が必須である。本研究課題の目的は、ヒト由来でありヒト肝臓代謝を反映した細胞であるヒト肝キメラマウス由来肝細胞に対し化合物曝露を行い、化合物およびその代謝産物によって誘導された変異について次世代シークエンス技術を基盤とした体頻度体細胞変異検出技術であるエラー修正次世代シークエンス解析によって検出する新しいin vitro変異原性試験法を開発する。また近年、医薬品中の微量不純物として問題となっているニトロソアミン類を新規化合物モデルとして用いることで、本試験法の実応用を行う。